Hesaplanmasını istediğiniz alanı boş bırakın, diğerlerini doldurun.
Midazolam (piyasadaki en yaygın ismiyle Dormicum®), benzodiazepin ilaç sınıfına ait, güçlü ve kısa etkili bir merkezi sinir sistemi (MSS) depresanıdır. Sudaki çözünürlüğü, hızlı etki başlangıcı ve kısa etki süresi nedeniyle özellikle anestezi ve yoğun bakım alanlarında yaygın olarak tercih edilen bir ajandır. Başlıca etkileri arasında sedasyon (sakinleştirme), anksiyoliz (kaygı giderme), anterograd amnezi (ilacın etkisi altındayken yaşanan olayları hatırlayamama) ve antikonvülzan (nöbet önleyici) özellikler bulunur.
Midazolam, etkisini merkezi sinir sistemindeki ana inhibitör (baskılayıcı) nörotransmitter olan Gama-Amino Bütirik Asit (GABA) üzerinden gösterir. Beyindeki nöronların yüzeyinde bulunan GABA-A reseptörlerine bağlanarak bu reseptörlerin GABA'ya olan afinitesini (ilgisi) artırır. Bu durum, klor iyon kanallarının daha sık açılmasına neden olur. Hücre içine negatif yüklü klor iyonlarının girişi, nöronun membran potansiyelini daha da negatif hale getirir (hiperpolarizasyon), bu da nöronun uyarılmasını zorlaştırır. Sonuç olarak, genel bir MSS baskılanması ve ilacın bilinen sedatif, anksiyolitik etkileri ortaya çıkar.
Midazolam infüzyonunun temel amacı, hastanın konforunu ve güvenliğini sağlarken, istenen sedasyon düzeyini hassas bir şekilde ayarlamak ve sürdürmektir.
Midazolam dozu, hastanın yaşına, kilosuna, klinik durumuna ve hedeflenen sedasyon derinliğine göre kişiselleştirilmelidir. İnfüzyonlar genellikle bir infüzyon pompası kullanılarak verilir. Doz ayarlaması (titrasyon), RASS gibi standart sedasyon skalaları kullanılarak yapılır.
Midazolam infüzyonu alan hastalar sürekli olarak monitörize edilmeli ve antagonist ilacı olan Flumazenil (Anexate®) her zaman hazır bulundurulmalıdır.
Midazolam, 1970'lerin başında ilaç firması Hoffmann-La Roche'daki bir araştırma ekibi tarafından sentezlenmiştir. Bu ekibin önde gelen kimyagerleri arasında Dr. Armin Walser ve Dr. Rodney I. Fryer bulunuyordu. O dönemdeki benzodiazepinler (örn. Diazepam) genellikle yağda çözünür yapıdaydı ve enjeksiyonları ağrılı olabiliyordu. Araştırma ekibinin amacı, bu sorunu aşacak, yeni ve daha kullanışlı bir benzodiazepin geliştirmekti.
Ekibin en büyük başarısı, Midazolam'ın eşsiz bir özelliğini tasarlamaktı: İlaç, asidik bir pH'a sahip olan ampul içinde suda çözünür halde bulunur, bu da enjeksiyonunu kolaylaştırır. Ancak vücuda enjekte edildiğinde, fizyolojik pH (yaklaşık 7.4) ortamında yapısı değişerek yağda çözünür hale gelir. Bu dahiyane kimyasal yapı, ilacın kan-beyin bariyerini hızla geçerek etkisini çok çabuk (1-3 dakika) göstermesini sağlar. Hızlı etki başlangıcı ve vücutta hızla metabolize olarak etkisinin kısa sürmesi, Midazolam'ı özellikle anestezi indüksiyonu ve kısa süreli prosedürel sedasyon için ideal bir ajan haline getirmiş ve 1982'de FDA onayı alarak dünya çapında yaygın kullanıma girmiştir.
Midazolam, yoğun bakım sedasyonu ve anestezi pratiğinde onlarca yıldır kullanılan, üzerine çok sayıda çalışma yapılmış bir ilaçtır. Aşağıda, ilacın farmakolojisini ve klinik kullanımını detaylandıran bazı temel kaynaklar yer almaktadır.